华体会,医械生产回顾性确认及再确认监管关注点

北京市药品监视治理局密云分局 裴 杰 焦彦超 王 欣

编者案：

确认是质量治理系统的重中之重。依照产物加工工艺、装备变动、工艺修订等均需经由过程确认的特点，确认分为前确认、同步确认、回首性确认、再确认。本文继续上期医疗器械出产进程确认的话题，对回首性确认、再确认和其监管存眷点进行切磋。

回首性确认监管存眷点

回首性确认指以汗青数据的统计阐发为根本的、旨在证明正式出产的工艺前提合用性简直认。当有充实的汗青数据能够操纵时，从对年夜量汗青数据的回首阐发更能够看出工艺节制状态的全貌，因此其靠得住性更好。

回首性确认的需要前提是：有最少足够的数据量作为样本，出产该当是持续的;查验成果能够用数值暗示，能够进行统计阐发;记实中有明白的工艺前提(如输液器拉督工艺，假如没有设定的温度和注塑时候记实，那末响应批的查验成果就不克不及用在统计阐发,成果也不克不及用作回首性确认);工艺量是尺度化的，并一向处在节制状况，如原料尺度、净区级别、阐发方式、生物节制等。

在现实监管进程中，企业常常会发觉，跟着时候的推移，某些进程需要经由过程回首性确认加以认定。例如，企业凡是在装备运转进步行了前确认，划定了一些装备耗材的更新周期，可是在现实运转中发觉，某些周期参数能够加倍优化。企业经常会问，事实应当多长时候改换空调的高效过滤器、多长时候清洗初效过滤器，而且在知足要求的条件下最年夜地节俭本钱——其实，这些问题按照分歧空调厂家滤材、企业空调利用频次、本地空气质量情况的分歧而有分歧的谜底。经由过程持久运转，连系图表阐发进行回首性确认，常常便可以处理这些问题。还，某些产物的灭菌参数选择(例如环氧乙烷灭菌的时候和加药量等参数)和产物的初始污染菌有很年夜关系，系统的回首和趋向阐发经常能够揭露工艺运转中某些难以预感的“最差前提”，乃至可能致使“再确认”的制订或实行。

再确认监管存眷点

再确认系指一项工艺、一个进程、一个系统、一台装备或一种原材料颠末确认并在利用一个阶段今后进行的，或为法令强迫性(如尺度划定周期确认，质量治理规范划定产物、装备、软件、工艺参数产生改变而进行确认)，或为旨在证明已确认状况没有产生漂移而进行简直认。再确认分为三品种型：强迫性再确认、改变性再确认、按期再确认。

强迫性再确认：列入国度尺度、行业尺度、企业注册尺度简直认工作，尺度中划定的型式和周期查验(若有些企业产物注册尺度中划定，距离一年再出产、产物从头注册等需型式查验)。

改变性再确认：在医疗器械出产进程中，因为各类缘由，需要对装备、系统、材料和治理、操作规程做某种变动，在有些环境下，这类变动可能对产物质量形成主要影响，所以需要进行确认，这类确认被称为改变性再确认。例如对医用高份子材料成品相干质量尺度的改变，注塑、挤塑工艺参数或工艺线路的变动，系统内主要装备的改变，构成的点窜或批量的改变，平常检测注解具有影响产物质量的变化迹象等，均需进行改变性再确认。此时，企业应按照运转和变动环境和对产物质量影响的巨细来肯定再确认对象，并对本来简直认方案进行回首和修订，以肯定再确认的规模、项目和及格尺度等。严重变动前提下的再确认近似前确认，分歧的地方是再确认时有现成简直认材料可供参考。

按期再确认：有些要害装备和要害工艺对产物的质量和平安起着决议性感化(如一次性利用无菌医疗器械出产进程中的灭菌进程、监督和丈量的计较机软件、空气净化系统、纯化水、打针用水系统等)，即便这类装备和规程没有变动，也应按期进行再确认，以避免漂移。

监管中发觉，企业在再确认方面首要具有四方面问题：一是部门项目未进行再确认。对强迫性再确认项目，企业一般都能当真看待，能实时完成，但对改变性和按期再确认项目，有些企业会有所忽视或底子没有进行再确认。若有关出产质量治理规范划定，“在产物、灭菌器、工艺参数等产生转变时是不是对灭菌进程进行再确认”。但是，部门企业在产物品种、规格增添或变更时，分歧产物混装灭菌时，未进行再确认。

二是部门企业对再确认的意义没有真正理解，只是在原确认方案上加一个“再”字便成了再确认方案，部门项目不合适现实，确认方案也缺少可操作性，成了“按图索骥”。

三是内容不完美，首要问题是确认进程中的部门数据和阐发内容归档不完全，确认文件中评价禁绝确、无建议等。《医疗器械出产质量治理规范无菌医疗器械查抄评定尺度(试行)》第5402条(植入标�����APP准为6302条)划定，“进程简直认是不是最少包罗：评价打算的制订、评价的实行、评价的记实和评价的结论(或陈述)”。

四是对付再确认现象时有产生。现场查抄发觉，有些企业对再确认具有对付了事或故弄玄虚的行动。《医疗器械出产质量治理规范无菌医疗器械查抄评定尺度(试行)》的查抄项目中有三条关在再确认方面的条目，别离为5502、5601、6306(植入尺度为6401、6802、7806)。但一些企业为了对付现场查抄，只是姑且编制了一些再确认材料，并没有当真展开再确认工作。

小 议

确认与再确认是质量治理规范查抄内容，部门条目触及重点查抄项目(*项)。确认与再确认文件是企业有用实行规范要求的主要证据，这方面工作的黑白间接反应企业出产质量治理是不是规范。是以，企业必需连系现实认定确认和再确认项目。

当真展开查询拜访工作，这是展开好确认与再确认工作的需要前提。企业应高度正视再确认工作，犹如初度确认一样，建议成立再确认机构和各项目确认小组，制订再确认打算。在此根本上，企业要依照相干要求做好查询拜访，按照现实环境当真编制再确认方案，公道肯定再确认项目，并按照再确认项目标分歧选择分歧的再确认方式。

做好确认与再确认数据阐发、评估和总结工作。介入者要按照再确认方案的要求，严酷依照尺度展开工作，照实记实数据，确保数据的原始性、实在性、靠得住性。组织者应依照尺度对确认与再确认数据进行公道阐发、评估，实时改正误差，对首要遗留问题和后果进行评估，并提出扶植性定见和建议，最初做出确认与再确认结论，写出总结陈述。

,华体味报道